研究背景
转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者对免疫检查点抑制剂的客观反应率低于50%,不同转移器官对PD-1阻断反应存在差异,因此有必要了解不同转移器官特异性反应的潜在机制。
研究解读
该研究利用RNA测序和成像质谱细胞术解析原发性肺腺癌(LUAD)和转移灶的特异性细胞和肿瘤微环境,对免疫疗法反应良好的原发性LUAD和肾上腺转移灶,检测到B细胞、浆细胞和T细胞的显著富集。通过mIHC表征,发现原发灶和转移灶(包括大脑、肝脏和肾上腺)中浸润不同丰度的TLS,肾上腺转移灶浸润度最高,对PD-1阻断反应更好的转移灶具有更高的TLS密度。脑和肝转移瘤表达了更高水平的TIM-3;在肝转移灶中,TLS里面的T细胞上TIM-3表达上调,这可能是免疫治疗反应不佳的另一个潜在机制。该研究表明,PD-1和 TIM-3的双重阻断可能是脑转移或肝转移 LUAD 患者的潜在治疗方式。
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参考文献
Adv Sci (Weinh). 2024 Apr 29:e2308892.
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